Người Khổng Lồ Xanh - Hulk xoay quanh câu chuyện về Bruce Banner một nhà vật lý, trong quá trình thí nghiệm một thứ vũ khí mới thì anh vô tình bị nhiễm một số lượng lớn bức xạ Gamma, khiến cơ thể của anh bị biến đối. Bruce Banner bỗng nhiên có được một sức mạnh vượt trội, khi cơ thể anh tức giận và mất kiểm soát thì anh biến thành một người Khổng Lồ Xanh Hulk. Do đó anh không dám đối diện với cô bạn giá Betty và những người xunh quanh. Anh đã chạy trốn đến Brazil để tìm thuộc điều trị. Nhưng anh vẫn bị nhóm binh lính của Thaddeus Ross truy đuổi đến cùng. Từ đó bắt đầu xảy ra những cuộc chiến giữa của Bruce Banner với những kẻ thù đang nhắm vào anh.
